Bakterier i tarm

Tynntarmen er et organ, cirka seks meter langt, og når den bliver udvidet, kan dens overflade dække et tennisbanens areal, og epitelcellerne fornyes hver fjerde til femte dag. I den øverste del af tynntarmen findes der kun få bakterier, typisk under 10 per gram tarminhold, men dette tal stiger hurtigt til 10-millioner per gram i den nederste del. I tykktarmen, som er omkring 1,5 meter lang, kan der være op til milliarder bakterier per gram.

Forskning viser, at der i alt i tarmen findes op til ti gange flere bakterier end celler i selve kroppen, og størstedelen af disse bakteriearter er ukendte for os. (Illustration: Tore Midtvedt). Vores første normalflora opstår, når en nyfødt baby kommer i kontakt med moderens bakterier ved vaginal fødsel. Børn, der får morsmelk, får allerede melkesyrebakterier, som kan hjælpe med fordøjelsen.

Studier har vist, at børn, der er født ved kejsersnit og får morsmelkerstatning, ikke udvikler den samme tarmflora som vaginalfødte børn, men har en øget risiko for overvægt og diabetes senere i livet. Efterhånden som kosten ændrer sig, bliver normalfloraen mere kompleks, og antallet af arter øges, hvilket sikrer en naturlig udvikling af immunsystemet, det endokrine system og vigtige neurologiske funktioner.

Antibiotikakurer kan skade tarmfloraen. Milliarder af gavnlige bakterier kan dø, og uønskede bakterier kan overtage deres plads i tarmen. Langvarig antibiotikabehandling kan føre til, at dele af tykktarmen mister deres beskyttende normalflora, og disse områder kan blive koloniserede af cytotoksin-producerende Clostridium difficile (CDI). Dette kan føre til, at epitelcellerne i tarmen ødelægges og falder af, hvilket resulterer i store, inficerede sår, der er vanskelige at behandle med mere antibiotika og potentielt livstruende.

I takt med stigende antibiotikabrug, ofte på grund af resistensudvikling, stiger antallet af patienter, der udvikler CDI på hospitaler i den vestlige verden. Det er blevet sagt, at vi ved mere om månens overflade end om tarmbakteriers betydning for os. I Finland er der fulgt med op på børn, der har fået antibiotikakurer tidligt i livet, og fundet en øget risiko for senere metaboliske og immunologiske sygdomme: "Vores studie viser også, at brug af makrolider tidligt i livet er forbundet med øget risiko for astma og en prædisponering for antibiotika-associeret vægtøgning.

Overvægtige og astmatiske børn har en særlig sammensætning af deres tarmflora" (6). Lignende data kommer fra en britisk undersøgelse af 11 børn. Ved treårsalderen var der en tydelig og signifikant vægtøgning hos børn, der havde fået antibiotika mellem 15 og 23 måneder gamle. Ingen vægtøgning blev observeret hos børn, der havde fået antibiotika mellem 6 og 15 måneder gamle (4,7).

I behandlingen af en patient med CDI ved den amerikanske læge Eisman, blev normalfloraen tilført i form af afføring fra en frisk person - en procedure kendt som fecal mikrobiota transplantation (FMT). I Norge blev metoden brugt for første gang på Haukeland Universitetshospital, hvor antibiotikainduserede Clostridium difficile-infektioner blev behandlet med FMT med overraskende gode resultater.

Afføringen fra den friske donor indføres i tykktarmen via anus. FMT har ikke givet lige så positive resultater ved tarmlidelser som Crohns sygdom, men nogle patienter med irritabel tarm har oplevet lindring med denne behandling. Har bakterier i tarmen indflydelse på, om man bliver overvægtig? Som nævnt kan antibiotika påvirke normalfloraen og have negative effekter.

I studier på mus fra samme kulde, viste det sig, at de mus, der blev behandlet med antibiotika tidligt i livet, blev op til 15 procent tungere end de ubehandlede mus. Nylige studier viser også, at hvis man overfører tarmflora fra de fete mus til normale mus, bliver de normale mus også fete. Og omvendt, tarmflora fra normale mus gjorde fete mus slankere.

Overførsel af tykktarminhold fra humane tvillinger - en slank og en tyk - til bakteriefrie mus resulterede i, at musene med tarmflora fra den tykke tvilling blev fete, mens alle mus med tarmflora fra den tynne tvilling blev slanke. To studier i Nature viste, at mus med "fet" tarmflora fik flere kalorier ud af samme mad end mus med "slank" tarmflora.

Dette kan være en faktor i forklaringerne på de beskrevne effekter af at skifte tarmflora. Det viste sig senere, at "normalfloraen" kom fra en frisk, men meget overvægtig donor (15). En oversiktsartikel af DiBaise og medarbejdere konkluderede, at de samlede beviser peger på, at tarmfloraen spiller en vigtig rolle i reguleringen af energibalancen og dermed vægt hos mennesker og dyr.

Den kan også have en indflydelse på udviklingen af sygdomsrelateret overspisning og type 2 diabetes. Disse studier kan give et alternativ til at korrigere uønsket overvægt. Kommunikerer tarmfloraen med resten af kroppen? Mange af de nævnte studier er udført på mus, og resultaterne er ikke direkte overførbare til mennesker. Derfor er det vigtigt at finde de biologiske mekanismer, der gør, at normalflorabakterierne er involveret i mere end blot at beskytte og fordøje mad.

Kan tarmfloraen kommunikere direkte eller indirekte med vores immunsystem, hormonsystem og måske også nervesystemet?

Gir tarmen signaler til centralnervesystemet? Vi ved, at bakteriefrie dyr, der har været hele deres liv i isolat og aldrig har fået normalflora, ikke udvikler en naturlig efterfødselsudvikling af nervesystemets programmering og signalbehandling. At "god" normalflora kan kontrollere lysten til at overspise er en observation, der kan give uendelige muligheder for vægtkontrol.

I rotteforsøg er det vist, at ved matinssug producerer E. Anoreksicentret en besked, der reducerer lysten til at spise mere. Denne forskning kan have betydning for, hvordan vi spiser, hvad vi spiser, og hvordan vi eventuelt kan regulere anoreksisentrets aktivitet hos mennesker med kronisk spiseforstyrrelse. Der er ingen videnskabelige beviser for, at colonvask har medicinsk værdi.

Colonvask - en meget dårlig idé! Ved tykktarmvask indføres en slange i anus for at lede mange liter væske ind i rektum og derefter ind i colon. Det kan være vand, forskellige buffere og - ikke ualmindeligt - tilsætninger som kaffe. Processen kan gentages flere gange og ødelægger den vigtige normalflora i colon. Der er ingen videnskabelige beviser for, at colonvask har nogen som helst medicinsk værdi, men det er en risikabel og farlig aktivitet.

Ved en klinik i Colorado, hvor 80 personer fik udført colonvask, blev 36 diagnosticeret med amøbedysenteri. Ti personer måtte have fjernet tykktarmen kirurgisk, og seks personer døde. Der er registreret mange andre dødsfald, der er direkte forbundet med colonvask, og førende medicinske institutioner i USA tager stærkt afstand fra denne pseudomedicin.

Der findes desværre helseklinikker også i Norge, der udfører denne meget betænkelige behandling. Har urban livsstil forandret vores tarmflora? Ved hjælp af metagenomsekvensering fandt forskere ud af, at urbane italienere havde langt færre bakteriearter end de rurale tanzanianere. Disse arter var næsten aldrig observeret hos italienerne, men den italienske befolkning havde bakterier, der kunne nedbryde konserveringsmidler og kemikalier fra petroleum og olie.

Vores intestinale mikroflora tilpasser sig vores miljø og det, vi spiser. Tarmflora og psykisk sygdom. Efterhånden som det synes at være etableret en forståelse for, at der er en kommunikation mellem tarmens normalflora og det centrale nervesystem, er det ikke unaturligt at undersøge, om tarmfloraen kan være årsag til andre sygdomme. Smiths og medarbejdere ønsker at se på det terapeutiske potentiale i at overføre tarmflora fra friske til personer, der lider af sygdomme, man normalt ikke har associeret med intestinal flora, såsom kardiometabolske sygdomme, diabetes 1 og 2, multipel sklerose og idiopatisk trombocytopenisk purpura.

Der drages få konklusioner på det nuværende tidspunkt. Det synes derimod, at neurobiologiske studier af sult-mekanismer i en vis grad kan relateres til sammensætningen af normalflora. Andre har studeret mental sundhed og mener, at der er sammenhænge mellem normalfloraens sammensætning og sygdomme som depression, ADHD og forskellige former for autisme.

Interessante forsøg med mus indikerer, at vi til en vis grad kan reversere autisme hos mus ved at tilføre "rigtig" tarmflora. Hvad vi ved - og hvad vi ikke ved. Det er sandsynligvis flere tusinde forskellige bakteriearter i tarmens normalflora. Disse har nok deres specielle områder og nischer, hvor enkelte måske er i overtal i kortere perioder.

Vi ved lidt om betydningen og funktionen af den enkelte art. Men vi ved, at heterogenitet er positivt, og at dominans af enkelte arter kan være negativt. Vi ved, at antibiotika kan påvirke tarmens mangfoldighed, og vi ved, at man kan genoprette mangfoldigheden ved at tilføre "normal" normalflora. Vi ved, at regelmæssig tykktarmvask ikke er nødvendig, men derimod kan give alvorlige og endda dødelige sygdomme.

Vi ved, at kommunikationen mellem tarmen og immunsystemet, det endokrine system og nervesystemet er vigtig. Vi ved endnu ikke, hvorfor det synes at være en sammenhæng mellem tarmflora og psykisk sygdom. Tarmbakterierne betyder langt mere for vores sundhed, end vi tidligere har troet. Har vi en tarmflora, der ikke giver os problemer, bør vi passe godt på den, det vil sige undgå at skade den, enten ved unødig brug af antibiotika eller andre stoffer, der kan påvirke den.

Har vi tarmplager, der kan tænkes at bero på en ubalance i tarmfloraen, kan en regulering af tarmfloraen være relevant. Fremtidsmålet er, at vi alle hele livet vil kunne leve i balance med vores tarmflora. Det er blevet hævdet, at vi ved mere om månens overflade end om tarmbakteriers betydning for os som mennesker. Det er muligvis rigtigt.